Keap1和Pten的缺失會促進肺腺癌的形成

荷瘤小鼠的血漿中能夠檢測到機體代謝活性的改變

PD-L1陽性的Keap1 f/f/Pten f/f腫瘤能夠對抗PD-1/抗CTLA-4治療藥物產生應答

Keap1 f/f/Pten f/f腫瘤能夠模擬NQO1高表達人類肺腺癌的代謝和腫瘤浸潤淋巴細胞特征

肺是一個高度氧化的環境，機體通過嚴格調控的應激應答途徑來對這種環境進行耐受。轉錄因子NFE2L2/NRF2（nuclear factor erythroid-2-related factor 2）是一個非常重要的應激應答介導因子，能夠受到KEAP1（Kelch-like ECH-associated protein 1）的負向調節。之前研究表明在大約23%的肺腺癌中都能發現KEAP1/NRF2信號途徑的改變，這表明該信號通路的失調是導致癌癥發生的一個主要推動因素。

在發表在學術期刊Cell Metabolism上的一項研究中，來自澳大利亞的研究人員發現Keap1和Pten在小鼠肺部的失活會促進肺腺癌的形成。他們首先構建了Keap1 f/f/Pten f/f小鼠，在利用鼻腔吸入Cre腺病毒的方法在肺部特異性過表達Cre酶實現對Keap和Pten的雙敲除，隨后研究人員對Keap1 f/f/Pten f/f荷瘤小鼠的血漿進行代謝物分析發現腫瘤的發生與戊糖磷酸途徑的重編程有關。更進一步的研究表明，Keap1和Pten的缺失會顯著改變腫瘤的免疫環境，而利用免疫檢查點抑制劑能夠促進腫瘤消退。

該研究表明可以根據KEAP1/NRF2信號途徑的改變情況，利用腫瘤的代謝和免疫特征實現對肺腫瘤的檢測和治療。