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CD27藥物細胞篩選模型

原載自:www.xrpalvh.cn[技術資料頻道]  2021-02-05  瀏覽次數:4914

 
 

Background

 
 

 

CD27是腫瘤壞死因子(TNF)受體超家族的成員,又被稱為TNFRSF7。CD27蛋白主要表達于淋巴細胞,包括各種類型T細胞、B細胞和NK細胞。現有研究表明,它能與不同細胞(包括多種腫瘤細胞)上表達的CD70蛋白相互作用,CD70主要表達于活化的 T 細胞、B 細胞及成熟的樹突狀細胞中,CD27激活可激活下游NFkB和MAPK/JNK信號通路,TRAF2和TRAF5蛋白對CD27信號傳導也具有重要作用。通過激活這些通路,CD70與CD27相互作用可促進T細胞和B細胞的活化、增殖及分化。因此CD27在免疫調節中起重要作用,是治療癌癥和炎癥疾病的關鍵靶點。

 

 

CD27蛋白具有多種生物學功能

 

1. 活化巨噬細胞增強吞噬功能;

2. 刺激原始CD4+和CD8+T細胞激活和擴增,促進CD8+T細胞活化;

3. T細胞和NK細胞表面CD27激活后,可提高INF-γ分泌,促進髓系細胞活化和滲透;

4. 促進B細胞和DC誘導細胞毒性T細胞的存活;

5. 誘導輔助型T細胞1(Th1)增強分化和抑制輔助型T細胞17(Th17)分化;

6. 在T細胞依賴的B細胞應答中,CD27促進活化B細胞的擴增和向漿細胞的分化。

 

CD27藥物研發現狀

目前CD27藥物主要為激動劑蛋白,通過激活CD27,募集效應細胞和靶向免疫調節受體,促進細胞毒性T細胞反應,殺傷腫瘤細胞,并且可與其他腫瘤免疫藥物聯合使用。目前尚無CD27藥物上市,研發進度較快的是Celldex公司Varlilumab和Aduro公司MK-5890,均處于臨床二期階段。此外,一些臨床前CD27抑制藥物,被研究用于治療自身免疫性疾病。

 

 

 

1. Celldex公司Varlilumab是一種靶向淋巴細胞的激活性CD27全人源化單克隆抗體,誘導抗腫瘤反應,由于CD27受限表達和調節功能,靶向CD27可能會導致較少的毒性。目前,Varlilumab處于結腸直腸癌,轉移性黑素瘤,卵巢癌,腎細胞癌,頭頸鱗狀細胞癌和成膠質細胞瘤的臨床II期研究。

 

2. Aduro公司MK-5890是與默克公司共同開發的抗CD27激動劑,目前正在開展治療非小細胞肺癌(NSCLC)的II期臨床試驗,評估pembrolizumab聯合MK-5890治療接受過抗PD-L1治療的晚期鱗狀或非鱗狀NSCLC患者的有效性和安全性。

 

 

 

部分產品數據

 
1

CD27/NFκB-Luc/Jurkat  CBP74007

 

 

Figure 4. CD27/Jukart NFkB-Luc (Clone 2) report assay stimulated by CD70/CHO cells.
 
2

CD27/CHO  CBP74033

 

 

 

Figure 5.  CHO cell line exspanssing full length human CD27 (TNFRSF7). Exspanssion is confirmed by flow cytometry.

 

3

CD27/HEK293  CBP74039

 

 

 

Figure 6HEK293 cell line exspanssing full length human CD27 (TNFRSF7). Exspanssion is confirmed by flow cytometry.

部分文字,圖片來源網絡

 

 

 

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