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技術文章 / article
CD161抗體藥物篩選模型 簡介
原載自：www.xrpalvh.cn[技術資料頻道] 2021-12-01 瀏覽次數：1604
隨著對腫瘤以及免疫系統相關領域認知的深入，近年來人類在癌癥免疫治療方面取得一系列重大的進展，尤其是針對以PD-1/PD-L1為代表的免疫檢查點抑制劑藥物的出現，很大程度上改變了以往癌癥治療的格局，讓很多不同癌種的患者都從中受益。盡管PD-1,PD-L1抑制劑在腫瘤免疫治療領域中的成功是巨大的，但在大多數類型的腫瘤中其總體有效率都不到一半，并且對多數類型的癌癥其單藥的平均有效率僅有20%左右，在某些癌種如神經膠質瘤患者中幾乎沒有什么效果。這就促使科學家們針對不同的癌種，積極尋找新的免疫檢查點靶點，以期開發出新的免疫檢查點藥物，使更多的患者從腫瘤免疫療法中獲益。
CD161介紹
2021年早些時候，達納·法伯癌癥研究所(Dana - Farber Cancer Institute)、麻省總院、MIT博德研究所以及哈佛大學組成的研究團隊，通過單細胞RNA測序的方法在膠質瘤患者中發現了一個新型的免疫抑制受體CD161，可能可做為膠質瘤免疫抑制治療開發的一個潛在新靶點。
研究人員在數十例膠質瘤患者的腫瘤組織樣本出分離出浸潤性T細胞，通過單細胞測序并分析發現CD161表達的上調，進一步的研究發現CD161受體能被表達在腫瘤細胞和大腦免疫抑制細胞上的CLEC2D的激活，形成CD161-CLEC2D信號通路（Fig 1）。為了確定阻斷該通路是否能恢復T細胞攻擊膠質瘤細胞的能力，研究人員通過基因敲除CD161,以及用CD161抗體阻斷CD161&CLEC2D結合兩種方式進行驗證，驗證結果表明阻斷該通路可增強T細胞對腫瘤細胞的殺傷，并提高小鼠的存活率，此外實驗中還發現阻斷該通路之后PD-1的表達量也出現了降低，進而減少了T細胞耗竭，提示針對該靶點開發藥物可能也會是克服部分PD-1耐藥的一個新的治療思路。
針對這一全新的免疫檢查點靶點，科佰生物也快速開發了相關細胞篩選模型，可用于功能性的篩選及測活，助力藥物的研發。
CD161 Effector reporter Cell CBP74137
CLEC2D aAPC Cell CBP74138
Fig 2. Dose Response of CD161 Blocking Antibody in CD161 Effector Reporter Cells (Clone 8) With CLEC2D aAPC Cells.
