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      G 蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）是跨膜蛋白受體，其特征是配體數(shù)量可變，包括內(nèi)源性神 經(jīng)遞質(zhì)和激素，也包括外源性天然和人工化合物。激動劑與受體結(jié)合后會觸發(fā)信號通路的 激活；而拮抗劑則會阻礙激動劑介導(dǎo)的受體激活。反向激動劑除像拮抗劑一樣干擾激動劑 外，還會抑制受體的組成活性。

      多巴胺（DA）是兒茶酚胺能神經(jīng)遞質(zhì)的重要成員，控制運(yùn)動、尋求獎勵行為、動機(jī)和 認(rèn)知。DA 不僅在中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)中產(chǎn)生，還由腎上腺的嗜鉻細(xì)胞、腸道中的上皮細(xì) 胞和外周免疫細(xì)胞產(chǎn)生。DA 通過作用于 DA 受體（DR） 發(fā)揮廣泛作用，DA 受體（DR） 分為兩個主要亞家族：包含 DRD1 和 DRD5 的 D1 樣 DR，以及由 DRD2、DRD3 和 DRD4 組成的 D2 樣 DR。D1 樣受體與 Gs 偶聯(lián)，其結(jié)合激活腺苷酸環(huán)化酶，增加 cAMP/PKA 級 聯(lián)反應(yīng)的激活。由 D1 樣受體激活的信號級聯(lián)反應(yīng)也可以通過調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄對細(xì)胞功能產(chǎn)生長 期影響。例如，D1 樣受體激動劑會增加 cAMP 水平和 CREB 在 Ser133 位點(diǎn)的磷酸化，隨 后調(diào)節(jié)了許多對各種精神疾病的重要基因的轉(zhuǎn)錄。相關(guān)研究表明，一些 D1 激動劑的行為 效應(yīng)與 cAMP/PKA 信號傳導(dǎo)無關(guān)，而是涉及非 cAMP 介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)，包括 PLC 介導(dǎo)的 鈣升高。DA 可通過作用于其受體來調(diào)節(jié)不同免疫細(xì)胞的激活和趨化性，從而充當(dāng)免疫系 統(tǒng)的重要調(diào)節(jié)劑。

       cAMP 在 G 蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中是一種關(guān)鍵的第二信使。當(dāng)配體結(jié)合 到 GPCR，構(gòu)象發(fā)生變化，激活受體接著激活 G 蛋白，Gs 的激活導(dǎo)致腺苷酸環(huán)化酶調(diào)控 cAMP 的升高。DRD5 CHO 藥靶模型很好的模擬了體內(nèi) DRD5 的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程，原理見下圖所 示。
 

Figure 1. DRD5 CHO 細(xì)胞模型原理圖